GO43712

Situação

Em andamento

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase I

Condição ou doença

Tumores sólidos

Título do estudo

Estudo aberto de Fase Ib, para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade de GDC 1971 em combinação com atezolizumabe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Avaliar a segurança, farmacocinética e atividade preliminar de GDC-6036 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com uma mutação KRAS G12C.

Critérios de inclusão

• Termo Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
• Idade ≥ 18 anos no momento de assinatura do Termo Consentimento Livre e Esclarecido.
• Capacidade de cumprir com o protocolo do estudo.
• Condições de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos resultados de testes laboratoriais a seguir, obtidos dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo:
  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL).
  • WBC ≥ 2.500/μL.
  • Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 10^9/L (500/μL).
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100.000/μL) sem transfusão de plaquetas dentro de 14 dias antes do início do tratamento com o medicamento do estudo.
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL).
    • Os pacientes podem receber transfusão ou tratamento eritropoiético de acordo com o padrão de cuidados local.
  • AST, ALT e ALP ≤ 2,5 x LSN, com as seguintes exceções:
    • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN.
    • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN com a seguinte exceção:
    • Pacientes com doença de Gilbert conhecida: Bilirrubina total ≤ 3 x LSN.
  • Depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL).
  • Para pacientes que não receberam terapia anticoagulante: INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN.
  • Para pacientes que receberam terapia anticoagulante: regime anticoagulante estável.
  • Teste de HIV negativo na triagem.
  • Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem.
  • Teste de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo na triagem ou HBsAb negativo na triagem acompanhado por um dos seguintes:
    • Anticorpo contra o núcleo da hepatite B (HBcAb) total negativo.
    • Teste de HBcAb total positivo seguido por DNA quantitativo do vírus da hepatite B (HBV) < 500 IU/mL.
  • Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem ou teste de anticorpos do HCV positivo seguido por um teste de RNA do HCV negativo na triagem.
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (não ter relação sexual heterossexual) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar óvulos.
  • Para homens: concordar em permanecer abstinente (não ter relação sexual heterossexual) ou usar preservativos e concordar em não doar esperma.
  • Doença mensurável conforme critérios RECIST v1.1.

Critérios de exclusão

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 1 mês após a dose final de GDC-1971 e 5 meses após a dose final de atezolizumabe.
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa no sistema nervoso central (SNC).
• Doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa.
• Histórico ou evidência de doença oftálmica, incluindo oclusão da veia retiniana (OVR), Coriorretinopatia Serosa Central (CSC), fatores predisponentes para OVR ou CSC, ou retinopatia no exame oftalmológico da triagem.
• Hipertensão não controlada.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo  limite inferior da normalidade institucional ou < 50%.
• Histórico de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hâmster chinês ou a qualquer componente da formulação do atezolizumabe.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente da formulação de GDC-1971.
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite exigindo procedimentos de drenagem recorrentes (ou seja, uma vez ao mês ou mais frequentemente).
• Histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso de álcool atual ou cirrose.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL, ou cálcio corrigido > LSN).
• Doença autoimune ou imunodeficiência histórica ou ativa, incluindo, mas não limitado a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo anti-fosfolipídeo, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, ou esclerose múltipla.
• Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax da triagem.
• Tuberculose ativa.
• Procedimento cirúrgico importante, que não seja apenas para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou previsão da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV.
• Tratamento com quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou agente experimental como terapia anticâncer dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento antes do início do medicamento do estudo, o que for menor; ou terapia endócrina dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, exceto terapia hormonal com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina para cânceres sensíveis a hormônios endócrino (por exemplo, câncer de próstata, de endométrio e de mama positivo para receptor hormonal).
• Tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for maior, antes do início do medicamento do estudo.
• Abuso de substâncias, conforme determinado pelo investigador, dentro de 12 meses antes da triagem.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral (por exemplo, histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal).
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações da infecção, bacteremia ou pneumonia grave, ou qualquer infecção ativa que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do paciente.
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
  • Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo.
• Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção do câncer em investigação neste estudo e malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG de 5 anos  90%), como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.
• Histórico ou presença de ECG anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau) ou evidência de infarto do miocárdio prévio.
• Tratamento com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou previsão da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe.
• Intervalo QTc corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 440 ms demonstrado por pelo menos dois ECGs com > 30 minutos de intervalo entre eles.
• Histórico de arritmias ventriculares ou fatores de risco para arritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, disfunção sistólica ventricular esquerda grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença coronariana (sintomáticaou com isquemia demonstrada por testes diagnósticos), anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou histórico familiar de morte súbita inexplicada ou síndrome do QT longo.
• Tratamento atual com medicamentos que sejam bem conhecidos por prolongar o intervalo QT.

 

Como participar

O recrutamento de novos participantes para este estudo foi finalizado.

Duração do estudo

2020-2024

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT04449874

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Indústria farmacêutica