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VIVID-1

Situação

Em andamento

Especialidade médica

Gastroenterologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Doença de Crohn

Título do estudo

Estudo Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e comparador ativo, para avaliar a eficácia e a segurança do mirikizumabe em pacientes com Doença de Crohn ativa moderada a severa.

Investigador principal

Eduardo Brambilla

Objetivo

Avaliar se o tratamento com mirikizumabe é superior a placebo, conforme avaliado por resposta endoscópica na Semana 52 e remissão clínica por resultado relatado pelo paciente (PRO) na Semana 52.

Critérios de inclusão

Os participantes de pesquisa que apresentam Doença de Crohn (DC) são elegíveis para a inclusão apenas se atenderem a todos os critérios a seguir durante a triagem, salvo especificação em contrário abaixo.

  • Participantes de pesquisa que forneceram o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) que regulamenta o centro.
  • Participantes de pesquisa que são pacientes dos sexos masculino ou feminino, ≥18 e ≤80 anos de idade no momento da triagem inicial.
    • pacientes do sexo masculino: não é exigida a contracepção masculina.
    • pacientes do sexo feminino:
      • Mulheres férteis
        • devem ser testadas como negativas para a gravidez antes do início do tratamento, conforme indicado por um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem, seguido de um teste de gravidez urinário negativo dentro de 24 horas antes da exposição E;
        • devem concordar em permanecer abstinentes, se a abstinência completa for o seu estilo de vida preferido e habitual, ou se mantiverem relacionamentos do mesmo sexo, se fizerem parte de seu estilo de vida preferido e habitual, sem relações sexuais com homens. Abstinência periódica (por exemplo, tabelinha, ovulação, sintotérmico ou métodos de pós-ovulação), declaração de abstinência apenas pela duração de um estudo e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis OU;
        • devem usar 2 métodos contraceptivos efetivos por toda a duração do estudo. A abstinência ou contracepção deve continuar após a conclusão da administração do medicamento em estudo por 20 semanas.
      • Mulheres não férteis podem participar e isso inclui aquelas que são:
        • inférteis devido à esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura tubária), anomalia congênita como agenesia dos tubos de Muller; ou
        • pós-menopáusicas – definidas como:
          • uma mulher com pelo menos 40 anos de idade com útero intacto, que não esteja sob terapia hormonal, que teve:
            • cessação da menstruação por pelo menos 1 ano sem uma causa clínica alternativa E
            • pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 mUI/mL; ou
          • uma mulher de 55 anos ou mais que não esteja sob terapia hormonal, que tenha pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea; ou
          • uma mulher com pelo menos 55 anos de idade, com diagnóstico de menopausa antes de iniciar a terapia de reposição hormonal.
  • Participantes de pesquisa que têm acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue e a administração IV de acordo com o protocolo.
  • Participantes de pesquisa que tiveram um diagnóstico de DC ou DC fistulizante estabelecido pelo menos 3 meses antes da inclusão e confirmado por critérios clínicos, endoscópicos e histológicos.
  • Participantes de pesquisa que apresentam DC moderada a gravemente ativa, conforme definida pela média diária não ponderada de SF ≥4 (fezes amolecidas e líquidas definidas como Categoria 6 ou 7 da Escala de Fezes de Bristol) E/OU a média diária não ponderada de AP ≥2 na visita basal.
  • Participantes de pesquisa que apresentam pontuação PES-DC na leitura central ≥7, para pacientes que apresentam cólon ileal ou ≥4 para pacientes que apresentam doença ileal isolada, no período de 21 dias antes da randomização.
  • Participantes de pesquisa com história familiar de câncer colorretal, história pessoal de risco aumentado de câncer colorretal, idade >50 anos ou outro fator de risco conhecido devem estar em dia com a vigilância do câncer colorretal, de acordo com as diretrizes locais.
  • Os participantes de pesquisa devem ter uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos 1 das medicações descritas no Critério de Inclusão. Para a medicação relevante especificada nesses critérios, é exigida a documentação da dose, frequência, via de administração e duração da falha de qualificação.
    • Pacientes em falha convencional: Pacientes com resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos uma das seguintes medicações:
      • Corticosteroides
        • doença refratária a corticosteroide, definida como sinais e/ou sintomas de DC ativa, apesar de prednisona oral (ou equivalente) em doses de pelo menos 30 mg/dia no mínimo por 4 semanas.
        • doença dependente de corticosteroide, definida como:
          • incapacidade de reduzir os corticosteroides abaixo do equivalente a prednisona 10 mg/dia ou budesonida abaixo de 3 mg/dia nos primeiros 3 meses após o início dos corticosteroides, sem o retorno de sinais e/ou sintomas de DC ativa; ou
          • uma recidiva no período de 3 meses após a conclusão de um ciclo de corticosteroides.
        • história de intolerância a corticosteroides (que inclui evidência de um efeito colateral suficientemente grave para impedir o tratamento continuado com corticosteroides, incluindo, entre outros, síndrome de Cushing, osteopenia/osteoporose, hiperglicemia ou efeitos colaterais neuropsiquiátricos, incluindo insônia, associados ao tratamento com corticosteroide).
      • Imunomoduladores:
        • sinais e/ou sintomas de doença persistentemente ativa, apesar de pelo menos 3 meses de tratamento com um dos seguintes:
          • AZA oral (≥1,5 mg/kg/dia) ou 6-MP (≥0,75 mg/kg/dia) ou MTX 25 mg (intramuscular ou SC semanalmente) ou;
          • AZA oral ou 6-MP dentro de um intervalo terapêutico, conforme julgado pelo teste do metabolito de tioguanina ou;
          • uma combinação de tiopurina e alopurinol dentro de um intervalo terapêutico, conforme julgado pelo teste do metabolito de tioguanina.
        • história de intolerância a pelo menos 1 imunomodulador (incluindo, entre outros, náuseas/vômitos, AP, pancreatite, anormalidades nas provas de função hepática e linfopenia) E;
        • não falharam nem demonstraram intolerância a uma medicação biológica (anticorpo anti-TNF ou anticorpo anti-integrina) aprovada para o tratamento da DC.
    • Pacientes em falha biológica: Participantes de pesquisa que têm uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a uma terapia biológica aprovada para DC (como anticorpos anti-TNF ou anticorpos anti-integrina). Os participantes de pesquisa devem atender a 1 dos seguintes critérios:
      • Resposta inadequada: Sinais e sintomas de doença persistentemente ativa, apesar do tratamento de indução na administração de indução aprovada, indicada no rótulo do produto no momento do uso OU;
      • Perda de resposta: Recorrência de sinais e sintomas da doença ativa, após benefício clínico prévio durante o tratamento com a administração de manutenção aprovada OU;
      • Intolerância: História de intolerância a infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol, vedolizumabe, natalizumabe ou outros biológicos aprovados (incluindo, entre outros, evento relacionado à infusão, desmielinização, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer outro EA relacionado ao medicamento que levou a uma redução na dose ou descontinuação da medicação).
  • Participantes de pesquisa que estão em doses estáveis dos seguintes medicamentos permitidos:
    • Terapia oral com 5-aminossalicílico (ASA): se a dose prescrita permaneceu estável pelo menos por 2 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Terapia oral com corticosteroide (prednisona ≤30 mg/dia ou equivalente ou budesonida ≤9 mg/dia: se a dose prescrita permaneceu estável pelo menos por 2 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • AZA, 6-MP ou MTX: se esses imunomoduladores foram prescritos em uma dose estável pelo menos por 8 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Antibióticos específicos para DC: se a dose prescrita permaneceu estável por 4 semanas antes da visita basal (Visita 2) ou o tratamento foi interrompido pelo menos 3 semanas antes da endoscopia da triagem.
  • Participantes de pesquisa que estão dispostos e são aptos a concluir as avaliações agendadas do estudo, incluindo a endoscopia e o registro no diário todos os dias.
  • Participantes de pesquisa que têm resultados de exames laboratoriais clinicamente aceitáveis na triagem, conforme avaliados pelo investigador, incluindo:
    • Hematologia:
      • contagem absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L (≥1,5×103/μL ou ≥1,5 GI/L)
      • contagem de plaquetas ≥100×109/L (≥100×103/μL ou ≥100 GI/L)
      • hemoglobina ≥8,5 g/dL (≥85 g/L) para o sexo masculino e >8,0 g/dL (>80 g/L) para o sexo feminino
      • contagem de linfócitos ≥500 células/μL (≥0,50×103/μL ou ≥0,50 GI/L) e
      • contagem total de leucócitos ≥3,0×109/L (≥3,0×103/μL ou ≥3,0 GI/L)
    • Bioquímica:
      • creatinina sérica ≤2 vezes o limite superior da normalidade (LSN)
      • nível de bilirrubina total (BLT) ≤1,5 vezes o LSN
      • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2 vezes o LSN e
      • fosfatase alcalina (FA) ≤1,5 vez o LSN

Critérios de exclusão

  • Participantes de pesquisa que apresentam um diagnóstico atual de COU, IBD não classificada (anteriormente conhecida como colite indeterminada) ou síndrome do intestino curto.
  • Participantes de pesquisa que apresentam ou suspeita-se que apresentam um abscesso atualmente. Abscessos cutâneos e perianais recentes não são excludentes se drenados, tratados adequadamente e resolvidos pelo menos 3 semanas antes do período basal ou 8 semanas antes do período basal no caso de abscessos intra-abdominais, desde que não haja necessidade prevista de alguma cirurgia adicional.
  • Participantes de pesquisa que apresentam um estoma, bolsa ileoanal ou ostomia.
  • Participantes de pesquisa que foram submetidos a uma resseção intestinal no período de 6 meses, ou qualquer tipo de cirurgia intra-abdominal no período de 3 meses da visita basal.
  • Participantes de pesquisa que apresentam complicações da DC, como estenose sintomática, síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia no período de 6 meses após a triagem, possa impedir o uso de PES-DC, CDAI ou PRO para avaliar a resposta à terapia ou possivelmente confundiria a capacidade de avaliar o efeito do tratamento.
  • Participantes de pesquisa que apresentam qualquer história ou evidência atual de câncer do trato gastrintestinal.
  • Participantes de pesquisa que apresentam atualmente qualquer adenoma esporádico sem displasia que não tenha sido removido.
  • Participantes de pesquisa que apresentam qualquer evidência de displasia colônica.
  • Participantes de pesquisa que receberam qualquer um dos seguintes tratamento para DC nos períodos especificados abaixo:
    • Enemas de corticosteroide, supositórios de corticosteroide ou um ciclo de corticosteroides IV no período de 2 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Enemas de 5-ASA ou supositórios de 5-ASA no período de 2 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Medicações imunomoduladoras, incluindo ciclosporina oral, ciclosporina IV, tacrolimo, micofenolato mofetila, talidomida ou inibidores de Janus quinase no período de 4 semanas antes da endoscopia de triagem.
      • AZA, 6-MP e MTX são permitidos em doses estáveis;
      • Outras medicações imunomoduladoras devem ser discutidas com o patrocinador antes da triagem.
    • Anticorpos anti-TNF (por exemplo, infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe pegol) no período de 4 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Anticorpos anti-integrina (por exemplo, vedolizumabe) no período de 4 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Agentes de depleção das células B ou T (por exemplo, rituximabe, alentuzumabe ou visilizumabe) no período de 12 meses da visita basal (Visita 2). Os pacientes permanecem excluídos se houver evidência de depleção de linfócitos alvo persistente no momento da endoscopia da triagem.
    • Qualquer terapia não biológica investigacional no período de 4 semanas antes da endoscopia da triagem ou no período de 5 meias-vidas antes da endoscopia da triagem, o que for mais longo.
    • Qualquer terapia biológica investigacional no período de 8 semanas antes da endoscopia da triagem ou no período de 5 meias-vidas antes da endoscopia da triagem, o que for mais longo.
    • Aférese de leucócitos (leucaférese, por exemplo, Adacolumn) no período de 3 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Terapia com interferona no período de 8 semanas antes da endoscopia da triagem.
    • Natalizumabe no período de 12 meses antes da endoscopia da triagem.
  • Participantes de pesquisa que receberam anticorpos anti-IL-23p19 (por exemplo, risanquizumabe [BI-655066], brazicumabe [MEDI-2070], guselcumabe [CNTO1959] ou tildraquizumabe [MK-3222]) para qualquer indicação, incluindo uso investigacional.
  • Participantes de pesquisa que descontinuaram um anticorpo anti-IL 12/23p40 (por exemplo, ustequinumabe) devido a uma não resposta primária ou perda secundária de resposta ou intolerância OU que receberam mais do que a dose de indução IV e 1 dose SC não são elegíveis.
  • Participantes de pesquisa que requerem corticosteroides sistêmicos para condições não relacionadas à DC (exceto corticosteroides para tratar a insuficiência adrenal).
  • Participantes de pesquisa que apresentam evidências de tuberculose (TB) ativa ou;
  • Participantes de pesquisa que apresentam história pregressa de TB ativa, sem tratamento adequado documentado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e/ou Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ou;
  • Participantes de pesquisa que foram diagnosticados com infecção latente por tuberculose (ILTB) na triagem e/ou apresentam história pregressa de ILTB e não iniciaram o ciclo de um esquema de profilaxia adequada para TB.
  • Participantes de pesquisa que receberam vacinação com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) no período de 12 meses ou receberam vacina(s) viva(s) atenuada(s) no período de 3 meses da triagem ou pretendem recebê-la durante o estudo.
  • Participantes de pesquisa que apresentam infecção por vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS).
  • Participantes de pesquisa que apresentam infecção aguda ou crônica por hepatite B; ou exame positivo para vírus B da hepatite (HBV) na triagem, definido como:
    • Positivo para HBs Ag (HBsAg+) ou;
    • Negativo para HBs Ag (HBsAg-) e positivo para anti-HBc (anti-HBc+) em combinação com o DNA HBV detectável.
  • Participantes de pesquisa que apresentam infecção atual por hepatite C; ou exame positivo para vírus C da hepatite (HCV) na triagem, definido como:
    • positivo para anti-HCV e RNA HCV detectável.
  • Participantes de pesquisa que foram testados como positivos para toxina de C. difficile ou para outros patógenos intestinais no período de 30 dias da endoscopia da triagem ou teste positivo na triagem para toxina de C. difficile ou para outros patógenos intestinais. Os participantes de pesquisa com diagnóstico confirmado de colite associada a citomegalovírus devem ter tratamento adequado e resolução dos sintomas pelo menos 3 meses antes da endoscopia da triagem.
  • Participantes de pesquisa que apresentam infecções extraintestinais graves, oportunistas ou crônicas/recorrentes. Os participantes de pesquisa podem ser elegíveis para entrar no estudo se foram adequadamente tratados e não receberam antibióticos por 30 dias sem recorrência dos sintomas antes da triagem. Essas infecções extraintestinais incluem, entre outras:
    • infecções que requerem antibióticos IV;
    • infecções que requerem hospitalização;
    • infecções consideradas “oportunistas”;
    • infecções crônicas recorrentes (por exemplo, osteomielite, celulite recorrente). Participantes de pesquisa que apresentam apenas herpes orolabial e/ou genital recorrente, leve e não complicado podem ser discutidos com o monitor médico para determinar a relevância dessa infecção para a entrada no estudo.
  • Participantes de pesquisa que apresentam uma infecção extraintestinal atual ou recente aguda, ativa e não grave, cujos sinais e/ou sintomas estão presentes ou o tratamento, se indicado, ainda não está concluído 2 semanas antes da triagem.
  • Participantes de pesquisa que apresentam evidência de infecção por herpes zoster ativo/infeccioso ≤8 semanas antes da triagem. As infecções por herpes zoster permanecem ativas até que todas as vesículas estejam secas e com crostas.
  • Participantes de pesquisa que apresentaram linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna nos últimos 10 anos.
    • Exceções: As seguintes condições não são excludentes:
      • Carcinoma de células basais ou espinocelular epitelial da pele, que foi adequadamente tratado sem evidência de doença metastática por 1 ano;
      • Carcinoma cervical in situ, que foi adequadamente tratado sem evidência de recorrência no período de 3 anos antes da visita basal (Visita 2).
  • Participantes de pesquisa que fazem parte da equipe do centro de estudos diretamente afiliada a este estudo ou são parentes próximos dessa equipe. Família imediata é definida como cônjuge, pais, filhos ou irmãos, biológicos ou legalmente adotados.
  • Participantes de pesquisa que são funcionários da Lilly ou funcionários de organizações terceiras envolvidas no estudo.
  • Participantes de pesquisa que estão atualmente incluídos em qualquer outro estudo clínico envolvendo um produto investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica não considerada científica ou clinicamente compatível com este estudo.
  • Participantes de pesquisa que concluíram ou descontinuaram previamente este estudo ou qualquer outro estudo para investigação de mirikizumabe. Esse critério não se aplica aos pacientes submetidos a procedimentos de nova triagem.
  • Participantes de pesquisa que foram submetidos à cirurgia extra-abdominal e não se recuperaram totalmente após a cirurgia, incluindo a cicatrização completa da ferida, antes da triagem.
  • Participantes de pesquisa que manifestam presença de transtorno neuropsiquiátrico não controlado significativo ou julgado em risco de suicídio na opinião do investigador OU assinalaram “sim” na Questão 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS), referente à ideação, durante o período de triagem (Visita 1) antes da administração na Visita 2 OU assinalaram “sim” nas questões de comportamentos suicidas durante o período de triagem (Visita 1) antes da administração na Visita 2 OU a ideação ou comportamento ocorreu no último mês.
  • Participantes de pesquisa que apresentam uma doença instável ou não controlada, incluindo, entre outras, transtornos cérebro-cardiovasculares, respiratórios, gastrintestinais (excluindo DC), hepáticos, renais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos que possam afetar a segurança do participante de pesquisa no estudo ou confundir a avaliação da eficácia.
  • Participantes de pesquisa que apresentam hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de mirikizumabe ou a anticorpos monoclonais.
  • Participantes de pesquisa que foram submetidos a um transplante de órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
  • Participantes de pesquisa que não estão dispostos ou não são aptos a cumprir com o uso de um dispositivo de coleta de dados, para registrar diretamente os dados do participante de pesquisa diariamente durante o estudo ou são incapazes de concluir outros procedimentos do estudo.
  • Participantes de pesquisa que não são adequados para inclusão no estudo na opinião do investigador ou do patrocinador, por qualquer motivo que possa comprometer a segurança do participante de pesquisa ou confundir a interpretação dos dados.
  • Participantes de pesquisa que estão grávidas, amamentando ou são mulheres que planejam engravidar enquanto estão incluídas no estudo ou no período de 20 semanas após receberem a última dose do medicamento em estudo.
  • Participantes de pesquisa que apresentam dependência atual ou pregressa de álcool e/ou abuso de drogas ilícitas no último ano.
  • Participantes de pesquisa que apresentam um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal que, na opinião do investigador ou do patrocinador, aumenta os riscos associados à participação no estudo.
  • Participantes de pesquisa que necessitam de nutrição parenteral total e/ou cateter venoso central.

Como participar

Entre em contato conosco através do telefone (54) 3218-2737.

Duração do estudo

2019-2023

Site do estudo

https://vivid1study.com/pt-br/

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT03926130

Patrocinador

Indústria farmacêutica