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IMpassion030

Situação

Concluído

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Câncer de mama

Título do estudo

Um estudo Fase III, multicêntrico, randomizado, aberto, comparando atezolizumabe (anticorpo anti-PD-L1) em combinação com quimioterapia adjuvante a base antraciclina/taxano versus quimioterapia isolada, em pacientes com câncer de mama operável triplo-negativo.

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Avaliar a eficácia do atezolizumabe + T-AC/EC adjuvante comparado ao T-AC/EC isolado em pacientes com câncer de mama operável triplo negativo (CMTN).

Critérios de inclusão

Os pacientes deverão atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

  • Termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
  • Capacidade de cumprir o protocolo, na opinião do investigador;
  • Mulheres ou homens com idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do TCLE;
  • Situação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  • Câncer de mama não metastático operável em estágio II-III;
  • CMTN documentado histologicamente (estado negativo de HER2, ER e RPg);
  • Avaliação confirmada do PD-L1 do tumor, conforme documentada por meio do teste central de um espécime de tecido tumoral representativo;
  • Estadiamento patológico tumor-nódulo-metástase (Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8ª edição): O paciente deve ter realizado biópsia de linfonodo sentinela (BLS) e/ou dissecção de linfonodo axilar (DLA) para avaliação do estado nodal patológico;
  • Os pacientes com doença invasiva bilateral síncrona serão elegíveis somente se todas as lesões invasivas bilaterais forem confirmadas com diagnóstico histológico triplo-negativo pelo laboratório central e se tiverem concluído o estadiamento patológico adequado de tumor-nódulo-metástase bilateralmente;
  • No máximo 8 semanas (56 dias) podem decorrer entre a cirurgia de mama definitiva (ou a última cirurgia com intenção curativa se a ressecção adicional for exigida para o câncer de mama) e a randomização;
  • FEVE da linha basal maior ou igual a 53% medida pelo ECO (preferível) ou as varreduras MUGA;
  • A função hematológica e orgânica final adequada, conforme definida pelos resultados laboratoriais obtidos dentro de 28 dias antes da randomização;
  • Teste de HIV negativo na triagem;
  • Teste negativo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) na triagem;
  • Teste de anticorpo nuclear da hepatite B total (HBcAb) negativo na triagem ou teste HBcAb total positivo seguido de um teste de DNA do vírus de hepatite B (HBV) negativo na triagem;
  • Teste de detecção de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem ou teste de detecção de anticorpos de HCV positivo seguido de um teste de RNA de HCV negativo na triagem;
  • Espécime de tumor representativo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da ressecção cirúrgica em blocos de parafina (preferível) ou pelo menos 25 lâminas não coloridas, com um relatório de patologia associado documentando a negatividade de ER, RPg e HER2 localmente avaliada.
  • Para mulheres em idade fértil: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar óvulos
  • Para homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma;
  • As mulheres que não forem pós-menopáusicas (superior ou igual a 12 meses de amenorreia não-induzida por terapia) e não passaram por um procedimento de esterilização devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez dentro de 14 dias antes do início do fármaco em estudo;
  • A disposição e a capacidade de cumprir as visitas programadas, os planos de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento dos questionários de DRP.

Critérios de exclusão

Os pacientes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

  • História prévia de câncer de mama invasivo;
  • Qualquer tumor T4, conforme definido pela classificação de tumor-nódulo-metástase no UICC/AJCC, 8ª edição, incluindo câncer de mama inflamatório;
  • Para o câncer de mama atualmente diagnosticado, qualquer tratamento anticâncer sistêmico prévio (por exemplo, neoadjuvante ou adjuvante), incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia anti-HER2 (por exemplo, trastuzumabe, trastuzumabe entansina, pertuzumabe, lapatinibe, neratinibe ou outros inibidores da tirosina quinase), terapia hormonal ou RT anticâncer que não seja planejada no contexto deste estudo;
  • Terapia anterior com antraciclinas ou taxanos para qualquer malignidade;
  • História de CDIS e/ou CLIS tratado com qualquer forma de terapia sistêmica, hormonal ou RT da mama ipsilateral em que o câncer invasivo se desenvolveu subsequentemente;
  • Contraindicação à RT quando a RT adjuvante é clinicamente indicada;
  • Disfunção cardiopulmonar;
  • Malignidades prévias dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte e tratadas com o resultado curativo esperado (isto é, carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou câncer de pele de células escamosas ou basais);
  • História de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão;
  • Hipersensibilidade conhecida a produtos biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês;
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do atezolizumabe;
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou a qualquer componente das formulações de paclitaxel (por exemplo, óleo de castor polioxil 35), ciclofosfamida ou doxorrubicina/epirrubicina;
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida às formulações de G-CSF ou GM-CSF;
  • Quadro ativo ou história de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla com as seguintes exceções:
    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uma dose estável de reposição de hormônio da tireoide são elegíveis para este estudo;
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado que estão em um esquema de insulina podem ser elegíveis para este estudo;
    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que sejam atendidas todas as seguintes condições:
      • A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal;
      • A doença está bem controlada na linha basal e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência;
      • Não houve ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides de alta potência ou orais nos 12 meses anteriores.
    • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia de organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por fármaco, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax da triagem É permitida a história da pneumonite por radiações no campo de radiação (fibrose);
  • Tratamento atual com terapia antiviral para HBV;
  • Obstrução do fluxo urinário;
  • Tuberculose ativa;
  • Infecções graves dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave;
  • Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo;
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico de grande porte durante o tratamento do estudo;
  • Transplante de órgão sólido ou de células-tronco alogênicas prévio;
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade dessa vacina durante o estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe;
  • Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindicar o uso de um fármaco experimental pode afetar a interpretação dos resultados ou colocar o paciente em alto risco devido às complicações do tratamento;
  • Tratamento anterior com agonistas CD137 ou terapias de bloqueio do ponto de controle imunológico, incluindo os anticorpos terapêuticos anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1;
  • Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina 2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo;
  • O tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose anti-tumoral [agente alfa anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação de necessidade de medicamento imunossupressor sistêmico durante o estudo;
  • Grávida ou em lactação ou que pretenda engravidar durante o estudo;
  • Doença hepática conhecida clinicamente significativa, incluindo hepatite alcoólica, cirrose e doença hepática hereditária;
  • Sob qualquer proteção legal (tutela/curadoria).

Como participar

Entre em contato conosco através do telefone (54) 3218-2737.

Duração do estudo

2018-2025

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT03498716

Patrocinador

Indústria farmacêutica