DESTINY-Breast05

Situação

Em andamento

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Câncer de mama

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Avaliar a SLDI com tratamento com T-DXd comparado a T-DM1.

Critérios de inclusão

• Adultos ≥ 18 anos de idade (siga as exigências regulatórias locais se a idade legal de consentimento para participação no estudo for > 18 anos de idade).
• CM positivo para HER2 documentado por exame patológico:
  • expressão de HER2 positivo definida como pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 3+ e/ou positiva por hibridização in situ (HIS) (definida pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists [ASCO-CAP]29 de 2018), confirmada por um laboratório central antes da randomização do estudo.
• Carcinoma de mama invasivo histologicamente confirmado.
• Estágio clínico na apresentação da doença: T1-4, N0-3, M0 (observação: participantes com tumores T1N0 não serão elegíveis).
• Evidência patológica de carcinoma residual invasivo na mama e/ou em linfonodos axilares após a conclusão da terapia neoadjuvante que atenda a um dos seguintes critérios de alto risco.
  • Câncer de mama inoperável na apresentação (antes da terapia neoadjuvante), definido como estando nos estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0.
  • Operável na apresentação, definido como estando nos estágios clínicos T1-3, N0-1, M0, com doença positiva do linfonodo axilar (ypN1-3) após terapia neoadjuvante.
• Conclusão da quimioterapia neoadjuvante sistêmica, incluindo taxano e tratamento direcionado para HER2 antes da cirurgia.
  • A terapia sistêmica deve consistir em, pelo menos, 6 ciclos de quimioterapia com duração total de, no mínimo, 16 semanas, incluindo, pelo menos, 9 semanas de trastuzumabe (± pertuzumabe) e, pelo menos, 9 semanas de quimioterapia à base de taxano. Os participantes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia neoadjuvante em adição à quimioterapia com taxano.
• Excisão adequada, confirmada pelos prontuários médicos: remoção cirúrgica de toda a doença clinicamente evidente na mama e linfonodos.
• Intervalo não superior a 12 semanas entre a data da última cirurgia e a data da randomização.
• Situação conhecida de HR pela avaliação laboratorial local, definida pelas diretrizes da ASCO-CAP (≥ 1%): positivo para HR, definido por situação de receptor de estrogênio (estrogen receptor, ER) positivo, e/ou positivo para receptor de progesterona (progesterone receptor, PR). Situação de HR negativo, definido por sabidamente negativo para ER e PR.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% em até 28 dias antes da randomização.
• Desempenho funcional segundo o Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
• Ter órgãos com função adequada até 14 dias antes da randomização.

Critérios de exclusão

• CM em estágio IV (metastático).
• Histórico de qualquer outro câncer de mama (ipsilateral ou contralateral), exceto carcinoma lobular invasivo in situ (CLIS).
• Evidência de doença residual ou recidivante clinicamente evidente por exame macroscópico após terapia neoadjuvante e cirurgia.
• Tratamento anterior com T-DXd, T-DM1 ou outros conjugados anticorpo anti-HER2-medicamento (antibody-drug conjugate, ADC)
• Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
  • doxorrubicina > 240 mg/m2
  • epirrubicina ou cloridrato de doxorrubicina lipossômico > 480 mg/m2
  • para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m2
• Histórico de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ (CIS) do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma de pele melanoma em estágio I, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades não relacionadas a mama devidamente tratadas.
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides e/ou tem DPI/pneumonite observada em tomografia computadorizada (TC) do tórax na triagem (alterações intersticiais assintomáticas confinadas à campos de radioterapia recente não são excluídas).
• Comprometimento pulmonar conhecido resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (p. ex., embolia pulmonar nos três meses anteriores à randomização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] grave, doença pulmonar restritiva).
• Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (p. ex., artrite reumatoide, Sjogren, sarcoidose etc.) ou lobectomia ou pneumonectomia anterior.
• Histórico médico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (Classe II a IV da Associação de Cardiologia de Nova York [New York Heart Association]), níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio, definidos pelo fabricante, 28 dias antes da randomização.