Situação
Em andamentoEspecialidade médica
OncologiaTipo de estudo
IntervencionalFase da pesquisa
Fase IIICondição ou doença
Câncer de mama
Título do estudo
Estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, aberto, com controle ativo, de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus trastuzumabe entansina (T-DM1) em participantes com câncer de mama HER2+ primário de alto risco, com doença invasiva residual na mama ou em linfonodos axilares pós-terapia neoadjuvante.
Investigador principal
Rita de Cássia CostamilanObjetivo
Avaliar a SLDI com tratamento com T-DXd comparado a T-DM1.
Critérios de inclusão
- Adultos ≥ 18 anos de idade (siga as exigências regulatórias locais se a idade legal de consentimento para participação no estudo for > 18 anos de idade).
- CM positivo para HER2 documentado por exame patológico:
- expressão de HER2 positivo definida como pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 3+ e/ou positiva por hibridização in situ (HIS) (definida pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists [ASCO-CAP]29 de 2018), confirmada por um laboratório central antes da randomização do estudo.
- Carcinoma de mama invasivo histologicamente confirmado.
- Estágio clínico na apresentação da doença: T1-4, N0-3, M0 (observação: participantes com tumores T1N0 não serão elegíveis).
- Evidência patológica de carcinoma residual invasivo na mama e/ou em linfonodos axilares após a conclusão da terapia neoadjuvante que atenda a um dos seguintes critérios de alto risco.
- Câncer de mama inoperável na apresentação (antes da terapia neoadjuvante), definido como estando nos estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0.
- Operável na apresentação, definido como estando nos estágios clínicos T1-3, N0-1, M0, com doença positiva do linfonodo axilar (ypN1-3) após terapia neoadjuvante.
- Conclusão da quimioterapia neoadjuvante sistêmica, incluindo taxano e tratamento direcionado para HER2 antes da cirurgia.
- A terapia sistêmica deve consistir em, pelo menos, 6 ciclos de quimioterapia com duração total de, no mínimo, 16 semanas, incluindo, pelo menos, 9 semanas de trastuzumabe (± pertuzumabe) e, pelo menos, 9 semanas de quimioterapia à base de taxano. Os participantes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia neoadjuvante em adição à quimioterapia com taxano.
- Excisão adequada, confirmada pelos prontuários médicos: remoção cirúrgica de toda a doença clinicamente evidente na mama e linfonodos.
- Intervalo não superior a 12 semanas entre a data da última cirurgia e a data da randomização.
- Situação conhecida de HR pela avaliação laboratorial local, definida pelas diretrizes da ASCO-CAP (≥ 1%): positivo para HR, definido por situação de receptor de estrogênio (estrogen receptor, ER) positivo, e/ou positivo para receptor de progesterona (progesterone receptor, PR). Situação de HR negativo, definido por sabidamente negativo para ER e PR.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% em até 28 dias antes da randomização.
- Desempenho funcional segundo o Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
- Ter órgãos com função adequada até 14 dias antes da randomização.
Critérios de exclusão
- CM em estágio IV (metastático).
- Histórico de qualquer outro câncer de mama (ipsilateral ou contralateral), exceto carcinoma lobular invasivo in situ (CLIS).
- Evidência de doença residual ou recidivante clinicamente evidente por exame macroscópico após terapia neoadjuvante e cirurgia.
- Tratamento anterior com T-DXd, T-DM1 ou outros conjugados anticorpo anti-HER2-medicamento (antibody-drug conjugate, ADC)
- Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
- doxorrubicina > 240 mg/m2
- epirrubicina ou cloridrato de doxorrubicina lipossômico > 480 mg/m2
- para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m2
- Histórico de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ (CIS) do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma de pele melanoma em estágio I, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades não relacionadas a mama devidamente tratadas.
- Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides e/ou tem DPI/pneumonite observada em tomografia computadorizada (TC) do tórax na triagem (alterações intersticiais assintomáticas confinadas à campos de radioterapia recente não são excluídas).
- Comprometimento pulmonar conhecido resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (p. ex., embolia pulmonar nos três meses anteriores à randomização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] grave, doença pulmonar restritiva).
- Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (p. ex., artrite reumatoide, Sjogren, sarcoidose etc.) ou lobectomia ou pneumonectomia anterior.
- Histórico médico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (Classe II a IV da Associação de Cardiologia de Nova York [New York Heart Association]), níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio, definidos pelo fabricante, 28 dias antes da randomização.
Como participar
O recrutamento de novos participantes para este estudo foi finalizado.Duração do estudo
2020-2025Identificador no ClinicalTrials.gov
NCT04622319Patrocinador
Indústria farmacêutica