RaPiDS

Situação

Em andamento

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase II

Condição ou doença

Câncer cervical

Título do estudo

Um Estudo Randomizado, de Fase 2, Não Comparativo, de Dois Braços de AGEN2034 (anti-PD-1) como Monoterapia ou Terapia Combinada com AGEN1884 (anti-CTLA4) ou com Placebo em Mulheres com Câncer Cervical Recorrente (Segunda Linha) – RaPiDS

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Avaliar a Taxa de Resposta Objetiva (TRO) ao tratamento de AGEN2034 (anti- PD-1) administrado com placebo (braço de tratamento 1 – monoterapia), ou com AGEN1884 (anti-CTLA-4) (braço de tratamento 2 – terapia combinada), definida como a proporção binomial de intenção de tratar (ITT) pacientes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (RC) ou parcial (RP), em mulheres com câncer cervical recorrente/persistente/metastático que progrediram após a terapia de primeira linha.

Critérios de inclusão

• Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento esclarecido por escrito. (A participação em testes farmacogenômicos é opcional)
• Ser ≥ 18 anos de idade.
• Diagnóstico:
  • Ter (1) um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente
    de carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso, ou adenocarcinoma cervical, e (2) doença metastática, localmente avançada, e/ou irresecável no momento da inscrição. A confirmação histológica do tumor primário original é requerida através de relatório de patologia.
  • Ter câncer cervical e ter recaído após um tratamento à base de platina (primeira linha) para doenças avançadas (recorrentes, irresecáveis ou metastáticas).
• Doença Mensurável:
  • Ter doença mensurável por imagem baseada no RECIST versão 1.1 por avaliações do investigador e revisão radiológica central independente.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e um Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental com desempenho de 0 ou 1.
• Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
  • Função hematológica adequada definida pela contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, e hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusões dentro de 1 semana após a primeira dose).
  • Função hepática adequada baseada no nível total de bilirrubina ≤ 1,5 o limite superior do normal institucional (LSNI), nível de aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSNI, nível de alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSNI, e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSNI e albumina ≥ 3,0 mg/dL.
  • Função renal adequada definida como creatinina ≤ 1,5 × LSN limite superior do normal OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 40 mL/minuto por padrão institucional. Os métodos de avaliação devem ser registrados.
• Não ter histórico de outra malignidade primária, com exceção de:
  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida
    ≥ 3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recidiva.
  • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença e câncer superficial de bexiga.
• Os pacientes devem fornecer uma amostra suficiente e adequada de tecido tumoral fixado em formalina embebido em parafina (FFPE), de preferência da biópsia mais recente de uma lesão tumoral, coletada no momento ou após o diagnóstico de doença avançada ou metastática E de um local não irradiado anteriormente. O bloco de tecido tumoral FFPE do arquivo deve ser ≤ 3 anos de idade. Se não houver tecido tumoral disponível, será necessária uma nova
  biópsia.
• As pacientes devem ter um teste de gravidez sérica negativa na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação em estudo), se for de potencial de gravidez ou se for de potencial não portador de filhos. O potencial não portador é definido como (por outros motivos que não sejam médicos):
  • ≥ 45 anos de idade e não tem menstruação há mais de 1 ano,
  • Amenorreica ≥ 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor hormonal folicular estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré- estudo (triagem),
  • Histórico de histerectomia, ooforectomia ou ligadura de trompas.
  • Radiação pélvica definitiva para o tratamento do câncer cervical.
• Se for de potencial de gravidez, as pacientes do sexo feminino devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados durante todo o estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento de estudo.
• Está disposta e capaz de cumprir com as exigências do protocolo.

Critérios de exclusão

• Se a paciente estiver participando e recebendo terapia de estudo ou tiver participado de um estudo de um agente experimental e recebido terapia de estudo ou tiver usado um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Tiver um período de washout inadequado antes da primeira dose do medicamento em estudo, definido como:
  • Recebeu quimioterapia sistêmica citotóxica ou terapia biológica dentro de 3 semanas antes da primeira dose,
  • Recebeu radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose, ou
  • Fez uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Recebeu terapia prévia com:
  • Qualquer anticorpo/droga visando proteínas correguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anti-PD-1, anti-PD-L1, ou anticorpos anti-CTLA-4.
  • Mais de 1 linha de regime anticâncer sistêmico para o câncer cervical avançado (recorrente, irresecável, persistente ou metastático) para o qual a paciente é considerada para o estudo.
• Tem toxicidade persistente relacionada à terapia prévia do Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer gravidade grau > 1.
• Espera-se que seja necessária qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente, terapia de radiação e/ou ressecção cirúrgica).
• Tem conhecidas reações de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais totalmente humanos (NCI-CTCAE grau ≥ 3), qualquer histórico de anafilaxia, ou asma descontrolada.
• Recebeu terapia com corticosteroides sistêmicos ≤ 7 dias antes da primeira dose de tratamento experimental ou recebeu qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica (é permitido o uso de corticosteroides no estudo para gerenciamento de eventos adversos (EA) relacionados à imunidade, e/ou uma pré- medicação para alergias/reações de contraste intravenosas (IV)). Os pacientes que estão recebendo terapia de reposição diária de corticosteroides são uma exceção a esta regra. A prednisona diária em doses de até 5 mg ou dose equivalente de hidrocortisona são exemplos de terapia de reposição permitida.
• Tem um tumor do sistema nervoso central (SNC), metástase(s), e/ou meningite carcinomatosa identificada ou na imagem de base do cérebro obtida durante o período de triagem OU identificada antes do consentimento.
• Tem histórico ativo ou histórico de doença autoimune que requereu tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 2 anos após o início do tratamento experimental (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento imunossupressor sistêmico.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Teve ou teve doença pulmonar intersticial (DPI) OU teve um histórico de pneumonite que requereu corticosteroides orais ou intravenosos.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa (IV).
• Tem histórico conhecido de Vírus de Imunodeficiência Humana (HIV) (HIV ½ anticorpos).
• Tem Hepatite B (HBV), Hepatite C (HCV), ou tuberculose. A Hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido de HbsAg. A Hepatite C ativa é definida como um resultado positivo conhecido de Hepatite C Ab e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucleico HCV (RNA) maiores que os limites inferiores de detecção do ensaio.
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave e descontrolada que requer intervenção.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação da paciente durante todo o período do estudo, ou não é do melhor interesse da paciente participar, na opinião do investigador que está tratando.
• Tem conhecidos distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com as exigências do estudo.
• É, no momento da assinatura do consentimento livre e esclarecido, um usuário regular (incluindo “uso recreativo”) de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool). O uso de maconha medicinal não é considerado “ilícito” e pode ser utilizado antes e durante a inscrição.
• É legalmente incapacitado ou tem capacidade legal limitada.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose de AGEN2034 e/ou AGEN1884.

Como participar

Entre em contato conosco através do telefone (54) 3218-2737.

Duração do estudo

2019-2026

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT03894215

Patrocinador

Indústria farmacêutica