Situação
Recrutamento abertoEspecialidade médica
GastroenterologiaTipo de estudo
IntervencionalFase da pesquisa
Fase IIICondição ou doença
Colite ulcerativa
Título do estudo
Estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de ABX464 administrado uma vez ao dia para tratamento de indução em participantes com colite ulcerativa ativa moderada a grave.
Investigador principal
Eduardo BrambillaObjetivo
Avaliar a eficácia e segurança do ABX464 na indução de remissão clínica em indivíduos com colite ulcerativa ativa moderada a grave que apresentam resposta inadequada, nenhuma resposta, perda de resposta ou intolerância a terapias convencionais e/ou terapias avançadas.
Critérios de inclusão
- Homens ou mulheres com idade mínima de 16 anos; particpantes adolescentes só serão inscritos se aprovados pela autoridade sanitária/reguladora do país. Se essas aprovações não forem concedidas, somente participantes com ≥ 18 anos de idade. Para se qualificarem como elegíveis, os adolescentes devem pesar ≥ 40 kg e atender à definição de Tanner Estágio 5 na visita de triagem.
- Os participantes devem estar cientes, assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido na visita anterior a qualquer procedimento específico do protocolo. Para menores de idade, deve-se observar as exigências nacionais para o consentimento.
- Diagnóstico documentado de colite ulcerativa > 90 dias antes da visita inicial, confirmado por endoscopia e histologia. Caso os resultados de histologia não estejam disponíveis na triagem, pode-se utilizar os resultados das biópsias coletadas na triagem.
- Doença ativa definida por pontuação de Mayo modificado (PMM) ≥ 5 com subpontuação de sangramento retal (SSR) ≥ 1 e subpontuação endoscópica (SEM) igual a 2 ou 3 (confirmada por leitor central).
- Participantes com resposta inadequada documentada (definida como falta de resposta ou perda de resposta ou intolerância) a pelo menos um dos seguintes tratamentos: corticosteróides, imunossupressores, terapias biológicas, moduladores do receptor S1P e/ou inibidores de JAK e/ou novos medicamentos aprovados durante o estudo (obs.: não será aceito falha apenas com 5-ASA).
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e indivíduos do sexo masculino com parceira com potencial reprodutor devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Participantes capazes e dispostos a comparecer às visitas e procedimentos do estudo conforme estipulado no protocolo.
- Os participantes devem estar cobertos por uma apólice de seguro de saúde sempre que exigido por um país ou estado participante
Critérios de exclusão
- Participantes com colite ulcerativa limitada a uma proctite isolada (≤ 15cm da borda anal).
- Participantes com colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune.
- Participantes que falharam apenas na terapia com 5-ASA.
- Indivíduos com DC ou presença ou histórico de fístula, colite indeterminada, colite infecciosa/isquêmica ou colite microscópica (colite linfocítica e colágenosa).
- História ou evidência atual de megacólon tóxico, colite fulminante, perfuração intestinal.
- História de câncer de cólon, evidência passada ou atual de displasia colônica de baixo ou alto grau e/ou pólipos adenomatosos que não foram completamente removidos.
- Cirurgia intestinal recente ou planejada ou histórico de proctocolectomia ou colectomia parcial ou estoma atual.
- Participantes recebendo antidiarreicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina, etc.).
- Participantes recebendo probióticos (por exemplo, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii).
- Participantes que não atenderem às exigências do período de washout antes da endoscopia de triagem.
- Participantes com os seguintes parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos obtidos durante o período de triagem:
- Hemoglobina ≤8,0 g/dL-1.
- Contagem absoluta de neutrófilos <750 mm-3.
- Plaquetas <100.000 mm-3.
- Depuração de creatinina <60 ml.min-1 (fórmula de Cockroft-Gault).
- Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN.
- Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >2 x LSN.
- Participantes com os seguintes quadros clínicos (infecção):
- Participantes com infecção crônica ou recorrente de grau 3 ou 4 nos últimos 2 meses antes da triagem ou com histórico de infecção oportunista enquanto não estava em terapia imunossupressora.
- Reativação de herpes zoster nos últimos 2 meses antes da triagem.
- Participantes com infecção ativa na triagem ou qualquer episódio importante de infecção que tenha exigido hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos no período de 1 mês da triagem ou durante a triagem. A infecção fúngica dos leitos ungueais é permitida.
- Ensaio ou cultura de fezes positivos para patógenos (exame de ovos e parasitas, bacteriológico) ou teste positivo para toxina de Clostridium difficile na triagem. Se o teste para C. difficile for positivo, o participante pode ser tratado e testado novamente ≥2 semanas após concluir o tratamento.
- Participante com infecção por HIV.
- Participantes com infecção por hepatite B aguda ou crônica na triagem (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg], ou negativo para HBsAg e positivo para anticorpo nuclear anti-hepatite B em conjunto com DNA detectável do HBV, ou DNA detectável do HBV).
- Participantes com infecção por hepatite C aguda ou crônica na triagem, conforme definido por anticorpo da hepatite C positivo (participantes tratados com sucesso e sem recidiva ≥1 ano sem RNA do HCV detectável são elegíveis).
- Tuberculose (TB) ativa ou latente não tratada está descartada. Para participantes com teste QuantiFERON positivo ou intermediário, consulte a Seção 5.3.8.1 do protocolo atual do estudo.
- Participantes com doença cardíaca isquêmica não controlada e/ou um histórico de insuficiência cardíaca congestiva com sintomas de classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
- Participantes com histórico familiar ou pessoal de síndrome do QT longo congênita ou adquirida, ou participantes com prolongamento acentuado no valor basal do intervalo QT/QTc (p. ex., demonstração repetida de um intervalo QTc [correção de Fridericia ou Bazett] >450 milissegundos para homens e >460 milissegundos para mulheres).
- Participantes com histórico de torsade de pointes (TdP).
- Anormalidade funcional pulmonar, hepática, pancreática ou renal funcional clinicamente relevante em forma aguda ou crônica, encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do sistema nervoso central, como distúrbio convulsivo, ou qualquer outro problema médico clinicamente significativo determinado por exame físico e/ou testes laboratoriais de triagem e/ou histórico médico (obs.: hipotireoidismo autoimune tratado e diabetes autoimune são permitidos).
- Histórico ou malignidade ativa (participantes com sobrevida livre de doença de 5 anos são elegíveis).
- Doença séria que exija hospitalização no período de 4 semanas antes da triagem (exceto exacerbação da UC).
- Participantes tratados anteriormente com ABX464.